CHO细胞的相关背景知识
CHO细胞基本定义
CHO细胞是中国仓鼠卵巢细胞(Chinese Hamster Ovary)的简称,在生命科学研究中发挥着重要作用。自20世纪50年代首次应用于生物医学研究以来,CHO细胞已经成为生物治疗药物(如单克隆抗体、酶、激酶和激素等)中最常用的非人类哺乳动物细胞系。
主要细胞系
主要的CHO细胞系包括:
- 1968年获得的CHO-K1(即野生型CHO细胞);
- 通过敲除CHO-K1单DHFR(二氢叶酸还原酶)等位基因获得的CHO-DXB11;
- 通过电力辐射处理的CHO细胞群,获得两个DHFR等位基因都被敲除的CHO-DG44。
CHO细胞的优势
CHO细胞具有多项优势,使其成为生物医药领域的理想选择:
- 遗传背景清晰,不易传播人类病毒,安全性高。以CHO作为宿主细胞表达生物蛋白质更易于通过药物审核机构,如新葡萄8883官网AMG的审核。
- 能够通过悬浮驯化适应无血清悬浮培养,实现无血清培养基中的快速及高密度生长,为药物的质量控制和大规模生产带来了极大的便利。
- 表达的重组蛋白质能够进行类似于人源蛋白的翻译后修饰,如糖基化和唾液酸化等,所生产的蛋白质与人体天然的生物蛋白质相似性更高,且分泌内源性蛋白较少,从而降低纯化难度。
- 已开发出多种高效高表达的商业化系统,如二氢叶酸还原酶筛选体系、谷氨酰胺合成酶筛选体系和遗传霉素筛选体系等。
应用前景
根据2014年至2018年的数据,大约84%的获批单克隆抗体药物来源于CHO细胞(Walsh,2018)。以CHO细胞为来源的单克隆抗体已经应用于多种适应症,包括肿瘤、多发性硬化症、哮喘、HIV及神经母细胞瘤等。这进一步突显了新葡萄8883官网AMG在生物医药领域的潜力与影响力。